全降解冠狀動脈藥物洗脫支架類產品的降解周期預期同組織修復時間一致，且應維持滿足臨床應用的機械性能，因此在開展動物實驗研究前建議對產品的體外降解特征及機械性能變化特征進行系統的研究。

對于全降解冠狀動脈藥物洗脫支架類產品，在開展臨床試驗前應進行動物實驗研究以評價產品的安全性和初步可行性。同以金屬支架為平臺的冠狀動脈藥物洗脫支架相比，除應完成必要的動物實驗研究外，還應對產品在體內的降解特征進行充分評價。必要的動物實驗研究應設定對照組，包括藥代動力學、藥物洗脫同組織反映的關系等研究。該審評要點主要對產品在體內降解特征研究進行了規定。

該審評要點僅適用于生物高分子材料制備的全降解冠狀動脈藥物洗脫支架。

在開展動物實驗研究時，建議考慮以下因素（包括但不限于）：

1.動物模型的選擇

由于代謝、循環、植入部位、體溫等因素均可能會影響產品的降解行為，且動物和人體血管對支架植入應答存在差異，因此建議申請人在選擇動物模型時，應詳細說明選擇實驗動物的原因，實驗動物數量應保證結果分析具有統計學意義。如選擇的動物模型對于產品應用于人體的安全性分析具有缺陷，應對研究結果的影響進行詳細說明。

在早期的產品降解周期、機械性能、降解產物同組織的相容性及組織反應研究中，為降低企業風險，可選擇小的動物模型（如兔子、大鼠）。如選擇直接進行大動物研究也是可以的。

由于血管尺寸、解剖學特征、新生內膜生長與人體冠狀動脈相近，豬模型已經廣泛應用于冠狀動脈藥物洗脫支架的研究。建議在完成初步的動物試驗安全性評估后，采用豬冠狀動脈植入模型，進一步對該類產品的降解規律、機械性能、降解產物同組織的相容性及組織反應進行研究。

2.動物實驗持續時間

動物實驗研究用于評估產品的生物學應答和安全性以及產品在體內的降解規律。建議根據產品的降解周期選擇研究持續時間，且應提供合理的依據。動物實驗應能觀察到產品降解特征且應觀察到產品完全降解、吸收。建議在研究中選擇多個觀察時間點，不同指標的觀察時間點的設定應有合理依據。

由于動物模型和人體之間損傷和愈合應答的差異，以及不同藥物洗脫支架系統設計可能不同，因此不能明確推薦用于評估晚期效果及降解特征的動物模型研究的最終長期隨訪時間點。

3.評價標準

推薦術前影像學評估，以植入適當直徑的支架，避免尺寸過大引起的過度血管損傷。推薦術后進行影像學評估，表征產品的降解特征，如有必要建議進行血管功能評價。

在動物實驗中，應對實驗動物進行完整的尸檢，包括大體和詳細的組織病理學檢查。評估指標至少包括：（1）新生內膜的形態特征和新生內膜覆蓋支架支柱的程度；（2）內皮化的程度；中層和外膜的改變（比如壞死、中層變薄或細胞構成的喪失）；（3）血管壁結構完整性喪失的證據；（4）新生內膜、中層和外膜中炎癥反應和纖維化的特征鑒定；5）支架降解等。

建議對產品置入動物體內后的降解特征如分子量降低特征進行評價。

動物實驗研究中，建議對任何臨床相關的安全性事件進行觀察，如血栓形成、心肌梗死、動脈瘤、穿孔等。

4.其他

動物實驗中如發生動物死亡，應詳細分析死亡的原因，分析同器械相關性。

動物實驗結果能夠充分地說明產品的安全性和初步可行性時，方能開展首次人體試驗。在開展臨床試驗的同時需繼續完成動物實驗，直至觀察到產品完全降解、吸收。